数小时-数天mRNA 自然寿命
1 种疫苗只写一种蛋白
2已上市 RNA 疫苗平台
2023Karikó-Weissman 诺奖
图版 02 · 之一
01
DNA → mRNA → 蛋白质
细胞本来的通路
你的身体随时都在制造信使 RNA:它是抄录员,从 DNA(它 一直待在细胞核里,像一本从不外借的馆藏书)复制一份食谱,送到细胞的 蛋白质工厂。抄录件工作几小时到几天,然后被销毁。
疫苗做的事是直接递一份写好的说明书:只写一种病毒蛋白 (刺突蛋白)的食谱。仅此而已。没有完整病毒,不可能造成感染。
图版 02 · 之二
02
mRNA 不进细胞核
为什么它改不了你的 DNA
三个物理原因,不是承诺:
一、位置。疫苗 mRNA 在细胞质里被翻译,而 DNA 住在 细胞核里。它没有入核信号,也没有进核的动力。
二、工具。要插进 DNA,需要一种专门的酶(整合酶, HIV 用的那种)。疫苗的 mRNA 既不带这种酶,也不指挥细胞造这种酶。
三、寿命。它几天内降解。要改动基因组,它得既留得下、 又插得进:两件事它都做不到。
信源:美国 CDC "mRNA 疫苗" 事实页(英文与西语版)
图版 02 · 之三
03
2005:Kariko-Weissman 突破
十几年的失败
人工 mRNA 曾经会引发剧烈免疫反应:身体把它当入侵者,在它产出任何 东西之前就销毁了。Katalin Kariko 和 Drew Weissman 在 2005 年用一个极小的 化学改动(修饰核苷)解决了这个问题,让 mRNA 对「探测器」近乎隐形。
那篇论文之后十八年,是 2023 年的诺贝尔生理学或医学奖。没有它, 2020 年就不会有疫苗。
信源:Kariko et al. 2005, Immunity · NobelPrize.org, 医学奖 2023
图版 02 · 之四
04
三种技术,一套共享词汇
mRNA ≠ CRISPR ≠ 基因治疗
「RNA 疫苗就是基因治疗」这个说法,把三种不同的东西搅在了一起。 诚实的对照表:
| 进入 DNA? | 做什么 | 持续时间 | |
|---|---|---|---|
| RNA 疫苗 | 否 | 一种蛋白的临时说明书 | 几天 |
| CRISPR | 是(它就是编辑) | 剪开并改正基因组文本 | 永久 |
| 经典基因治疗 | 是(补一份) | 递送一个能用的基因 | 永久 |
把疫苗叫「基因治疗」,就像把一张便利贴叫「外科手术」:同一张桌子, 不同的动作。
RNA 疫苗的原理是什么?
把一份临时说明书(信使 RNA)裹在脂质气泡里,送进你的一部分细胞。细胞照着造几天的病毒蛋白,免疫系统由此学会识别它,说明书随后降解。它从不进入你的 DNA。
RNA 疫苗会改我的 DNA 吗?
不会。疫苗 mRNA 不进 DNA 所在的细胞核,也没有把自己整合进基因组的机器。它几天内就降解了。「改写你的基因」是关于这类疫苗流传最广的谣言。
哪些疫苗是 RNA 疫苗?
辉瑞/BioNTech 的 Comirnaty 和莫德纳的 Spikevax(新冠疫苗),2020 年 12 月起获批。针对流感、RSV 等的其他 RNA 疫苗在研发或近期获批中(以各机构最新状态为准)。
信使 RNA 技术是新发明吗?
思路从 1960 至 80 年代就在研究;让它可用的关键突破是修饰核苷(让身体不排斥这条链),2005 年发表(Kariko 与 Weissman,2023 年诺贝尔生理学或医学奖)。
MRNA信使 RNA:一份临时食谱抄本
LNP脂质纳米颗粒:递送用的气泡
刺突蛋白疫苗教免疫系统认识的那种蛋白
修饰核苷2005 年对抗排斥的关键改动