8 行台账收录的代表药
2012-2023获批时间跨度
120 万$+常见定价区间
5 家FDA/EMA/MHRA 等
图版 04 · 之一
01
补入、沉默或编辑
三种策略
补入(最常见):递送一份能用的基因。基因组没被改写: 在坏掉的那页旁边插进一页好的。例:Zolgensma(脊髓性肌萎缩)。
沉默:关掉有害基因的表达。例:反义寡核苷酸类药物 (nusinersen 属于这一家族,虽然需要长期给药)。
编辑:用 CRISPR 就地改正文本。例:Casgevy (镰状细胞病,2023)。
图版 04 · 之二
02
一行一次批准
获批台账
主要获批药物(有代表性、非穷尽;权威来源是各监管机构官网):
| 药物 | 疾病 | 策略 | 首次批准 |
|---|---|---|---|
| Glybera | 脂蛋白脂肪酶缺乏症 | 病毒载体(AAV) | 欧盟 2012 |
| Kymriah | 急性淋巴细胞白血病 | CAR-T(细胞) | FDA 2017 |
| Luxturna | 莱伯先天性黑蒙 | 基因补入(眼部) | FDA 2017 |
| Zolgensma | 脊髓性肌萎缩 | 基因补入 | FDA 2019 |
| Hemgenix | 血友病 B | 基因补入 | FDA 2022 |
| Roctavian | 血友病 A | 基因补入 | 欧盟 2022 |
| Casgevy | 镰状细胞病 / β 地贫 | CRISPR 编辑 | MHRA 2023 · FDA 2023-24 |
| Lyfgenia | 镰状细胞病 | 基因补入 | FDA 2023 |
方法说明:肿瘤 CAR-T 后来又批了数十种,为避免清单虚胖此处不列; 每一行都可以在所引机构查证。
信源:fda.gov · ema.europa.eu · gov.uk 各产品页
图版 04 · 之三
03
价格问题
每位病人上百万
这些治疗每位病人要花数十万到两百多万美元 (Zolgensma 上市定价 210 万美元)。这不是炒作:这是在专门设施里为一个 人制造一份药的成本。
欧洲和拉美的医保体系在谈按疗效付费(无效退款)或 分多年付款。富国与世界其他地区之间的可及性差距,是这个领域当下最大 的伦理问题。
诚实边界:常见病(糖尿病、心脏病)的基因治疗都不在
近处。这个领域先攻的是「一个基因致病」的那些病。
什么是基因治疗?
通过递送遗传物质来治病:补一份能用的基因、沉默有害的基因,或直接编辑基因组。首批获批药物出现在 2016 至 2017 年;如今美欧已批准十余种。
基因治疗现在能治哪些病?
已获批:罕见单基因病(免疫缺陷、脊髓性肌萎缩、莱伯先天性黑蒙、血友病)、部分血液肿瘤(CAR-T),以及 2023 年起经 CRISPR 编辑治疗的镰状细胞病。各机构的完整清单见图版内表格。
为什么这么贵?
每位病人的药都是单独生产的(或来自配型供体),在专门设施里小批量制造。公开价格从数十万到两百万美元以上;医保体系在谈「按疗效付费」或分期付款。
基因治疗和基因编辑有什么区别?
经典基因治疗是往书里贴一页新的(补基因);CRISPR 编辑是把错字擦掉重写(改正文)。Casgevy 是编辑;Luxturna 和 Zolgensma 是补入式治疗。
病毒载体卸掉武装、用来运基因的病毒
AAV腺相关病毒:最常用的载体
CAR-T针对肿瘤重新设计的免疫细胞
离体 / 体内在体外还是体内进行治疗